蝙蝠和冠状病毒的出现

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1. 大多数已知的冠状病毒来自于蝙蝠

  中国是冠状病毒传播的核心区域。这是一个幅员辽阔的国家，其不同的气候导致了蝙蝠和病毒的显著多样性（见表格）。除此之外，蝙蝠与大量人类密切接触，这可能会促使病毒感染人类和家畜。

  在2002-2003年爆发的SARS疫情中，果子狸和浣熊（Nyctereutes procyonoides）被确定为冠状病毒（SARS-CoV-1）向人类传播的宿主。很久以后，研究人员才发现，这种冠状病毒起源于菊头蝠属的蝙蝠宿主，包括中华菊头蝠（Rhinolophus sinicus）、马铁菊头蝠（R. ferrumequinum）、中菊头蝠（R. affinis）、大耳菊头蝠（R. macrotis）、单角菊头蝠（R. monoceros），这些病毒的地理来源甚至可以追溯到中国西南部云南省偏远地区的一个洞穴。

  表格. 蝙蝠冠状病毒，其中一些是在近期导致流行病的种类。

  果子狸和貉在病毒传播链中充当了中间宿主。但野生果子狸的病毒检测结果为阴性，因此很有可能是饲养果子狸、在市场上出售果子狸、在餐馆食用果子狸的各类人类活动造成了野生动物与人类之间的感染。

2. COVID-19是在哪里爆发的？

  在新冠肺炎疫情初期，武汉华南海鲜批发市场引起了卫生部门的注意，本以为这家市场只售卖海鲜，实际上这里秘密出售大量活体野生动物。该市场很快被封闭，阻止了进一步的调查。然而少量的采集样本显示，在市场的直接环境（接触面、地面和污水）中存在SARS-CoV-2，但在用以出售的动物中却并不存在。因此，我们必须承认，市场（图2）并不是流行病的罪魁祸首，它只是作为病毒传播的放大器（人流密度大），这里已经有一些感染者了[1]。

  零号病人至今未被找到。我们还有机会认识他吗？研究表明，如果新冠疫情的正式日期是2019年的12月底，那么武汉早在2019年的3月就已经有患者了！在法国，2019年11月中旬可能已经出现了COVID-19的病例。我们开始认为人类的第一次感染事件可能要追溯到数年前。研究表明，野生动物和人类间的病毒传播比以前想的要更加频繁，且常常被人们所忽视。就COVID-19而言，这可能是一例独特的从动物到人类的传播事件，且在前段时间大获成功。

3. SARS-CoV-2冠状病毒的起源？

  这引发了新的问题：新型SARS-CoV-2冠状病毒从何处起源（图3）[2]。研究人员们以破纪录的速度完成了病毒基因组的测序工作，这个病毒序列被用于和蝙蝠中分离的三种冠状病毒基因组进行比较。

• 两个基因组有97%与对方相同，分别来源于2015年和2017年在浙江省采集的中华菊头蝠（Rhinolophus sinicus）的蝙蝠病毒。这两种病毒有89%与SARS-CoV-2相似[3]。
• 第三个病毒基因组，BatCoV RaTG13与SARS-CoV-2更接近，其序列同源性为2%。该病毒于2013年从与之前的同属蝙蝠身上分离得来，但属于在云南省一个废弃矿井中发现不同物种，中菊头蝠（R. affinis）[4]。

  虽然这个同源性的百分比看起来很高，但我们也不能把这两种冠状病毒BatCoV RaTG13和SARS-CoV-2相混淆，它们一定有一个共同祖先，据估计分离时间应在40到70年前[5]。最近，研究人员对2011年在广东地区从列氏果蝠（Rousettus leschenaulti）中分离出来的Ro-BatCoV 和HKU9冠状病毒的基因组重新进行分析，结果发现，重组RaTG13和HKU9这两种病毒会生成一种与SARS-CoV-2非常相似的病毒[6]。在中国南方同一个洞穴里生活的果蝠和菊头蝠很可能交换了冠状病毒，共享了它们的基因序列，从而生成了一种类似于SARS-CoV-2的重组病毒，这并非不可能。

  然而，SARS-CoV-2是如何出现在离中国南方较远的湖北武汉的？近年来在湖北的蝙蝠中开展的病毒监测计划未能成功分离出与SARS-CoV相关的病毒，这个问题变得更加扑朔迷离。

4. 致病性的冠状病毒在什么情况下会传播给人类？

4.1. 直接感染？

  感染可能直接发生在与蝙蝠有关的狩猎活动中。洞穴中的蝙蝠粪便和气溶胶会感染进入洞穴的狩猎者。在处理或运输蝙蝠尸体或享受野味的时候也可能发生感染。然而，虽然体型较大的果蝠可以称得上是佳肴，但菊头蝠似乎并非如此，它们体型太小了以至于不能成为一道合适的菜品。但也不能排除这种可能性。

  血清流行病学研究的支持了病毒直接感染人类的假设，研究表明，大部分在中国南方农村的居民的血液中存在蝙蝠冠状病毒抗体。这些研究结果显示当地居民和洞穴中的蝙蝠间的确发生了病毒的交叉感染[7]。

4.2. 中间宿主？

  研究人员更接受病毒最终通过一个或多个中间宿主进行传播的假想。在疾病流行初期就有人认为穿山甲起到了中间宿主的作用，但这种说法愈发遭到否定。然而，2019年被中国海关查获的马来穿山甲确实带有一种与SARS-CoV-2[8]受体结合域（RBD）的氨基酸序列非常类似的冠状病毒，可以结合人类的ACE2受体。这就提出了一个问题，即穿山甲和蝙蝠间有何联系。穿山甲是独居动物，冠状病毒会使其脆弱不堪。我们可能有必要接受一个简单的假设，即这些被大量贩运的动物可能在中国的市场被饲养、运输或售卖时，被其他野生动物或走私者感染了（图4）[9]。

  小型食肉动物如果子狸、浣熊会直接食用蝙蝠尸体，它们已经被认为是SARS-CoV-1的携带者了，亚洲獾（Meles leucurus）和鼬獾（Melogale moschata）也有携带病毒的可能。我们还没有排除果子狸[3]（图5）这个十分明显的嫌疑者吗？果子狸很受中国人喜爱，它在很长一段时间里被大量养殖，但在2002年的非典疫情之后不得不对其养殖加以控制。当前的养殖场采取了什么措施？我们还知之甚少。

  传统的家畜家禽如猪、鸡和鸭被猜想为其他潜在的中间宿主，但还没有在它们之中观察到病毒传播现象。猫、雪貂和狗等宠物对SARS-CoV-2表现出不同程度的易感性。但因此把它们认为是中间宿主是不令人信服的，尤其是在每个感染病例中，这些动物的主人似乎都是其感染源[10]。

  综上所述，目前关于SARS-CoV-2的起源有很多猜测。我们应该知道的是，人们花了15年的时间才识别出了2002年非典疫情的蝙蝠病毒。蝙蝠在COVID-19[11]起源中的作用很有可能在未来的研究中被确认。然而，我们必须知道蝙蝠和病毒之间存在的联系并不新；可能有很长时间了。仅仅因为我们刚刚了解到这种联系，这并不意味着它现在构成的威胁要比以前更大。

5. 结论

• 大多数已知的冠状病毒来自中国的蝙蝠
• 菊头蝠属蝙蝠的冠状病毒引起了SARS。突变使这些病毒直接或通过中间宿主传播给人类。
• 对于导致COVID-19的 SARS-CoV-2，其病毒传播链仍有许多猜测。
• 然而，据我们所知，蝙蝠和病毒新出现的联系并没有构成比以前更大的威胁。
• 为了防止新流行病的出现，人类和野生动物接触的风险因素亟待解决。

 

  感谢弗朗索瓦·穆图（François Moutou）和摄影师路易丝-玛丽·普雷奥（Louis-Marie Préau）（www.louismariepreau.com）对本文的贡献。

 

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参考资料及说明

缩略图：马铁菊头蝠 [来源：©路易丝-玛丽·普雷奥（Louis-Marie Préau），www.louismariepreau.com]

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